[E-DailyYU JIN-HEE 记者] 恩索尔生物科学公司找到了解决被视为全球制药及生物技术行业难题的肥胖治疗药物“反弹现象”的关键。继证实疗效后，该公司近期又准确阐明了其作用机制，预计技术出口也将因此加速推进。
（图片来源：恩索尔生物科学）
据8日业界消息，恩索尔生物已确认，正就其创新新药候选物——口服减肥药“H1K”与全球知名制药及生物科技公司进行具体的技術转让（L/O）谈判。
此次谈判是继去年公布胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA，以下简称GLP-1）联合疗法数据后的后续举措。当时，全球大型制药公司虽然关注其卓越的减重和抑制体重反弹的功效，但也提出了需要阐明精确分子生物学作用原理的技术要求。 恩索尔生物历经约10个月的研究，成功阐明了该作用机制，此前陷入停滞的谈判进程正迅速取得进展。
恩索尔生物研究团队揭示的H1K核心竞争力，在于其对酸度（pH）敏感的“双重靶点调节”能力。H1K是由9个氨基酸组成的短肽物质。研究结果表明，H1K具有自主感知周围环境酸度变化，并据此改变结合靶点和活性的独特特性。 在胃肠道等强酸性环境（pH 2~5）中，它作为激动剂与代谢调节通路——胰岛素样生长因子受体（IGF-1R）结合，从而诱导其活性。
相反，在血液和肝脏组织等中性环境（pH约7.4）中，其与IGF-1R的结合力急剧下降。取而代之的是，它与参与肥胖相关炎症和免疫反应的细胞表面分子CD28结合，发挥部分拮抗剂的作用。这相当于一种根据体内迁移路径转换功能的分子开关。 实际的蛋白质结合试验（MST）和细胞试验分析结果显示，在正常中性环境中，该物质不会刺激IGF-1R，但在与胃内环境相似的pH 3.5酸性环境中，则会选择性地激活该受体。
同时，该药物还解决了口服蛋白质制剂长期存在的消化稳定性问题。在pH值约为3的强酸条件下，H1K经30分钟后仍能保持98%以上的原始结构。 即使在经强力蛋白水解酶——胃蛋白酶处理3小时的严苛试验中，该制剂也未被分解，从而证明了其稳定性。这充分证明了其作为口服给药制剂的基础，能够安全通过胃肠道并被吸收。
全球制药公司对H1K青睐有加的根本原因在于，它能够弥补现有GLP-1类药物所存在的决定性局限。 目前主导市场的全球制药及生物技术公司诺和诺德的“威戈比”和礼来公司的“泽布邦德”等，均以卓越的减重效果著称。然而，这些药物常伴有恶心、呕吐等消化系统副作用，且一旦停药，减重效果在一年内大多会反弹，这种剧烈的体重反弹被指为致命弱点。
在恩索尔生物（Ensol Bio）进行的动物疗效试验中，GLP-1单药治疗组在用药4周时体重减轻了17%，而H1K联合治疗组则减轻了26%，展现出显著的协同效应。体内磁共振成像（MRI）诊断结果显示，减去的体重大部分源于腹部内脏脂肪的减少。
决定性的差异在停药后显现。停药3周后，GLP-1单药治疗组的体重维持率仅为2%，大部分体重已恢复原状；而H1K联合治疗组则维持了13%的减重效果，展现出强大的抑制体重反弹功效。
此外，在高脂饮食喂养的小鼠模型中，H1K能阻止肝组织内脂肪的积累，并显著降低血液中胆固醇水平。这表明该药物具有将治疗范围扩展至肥胖患者常伴发的代谢异常性脂肪肝疾病（MASLD）领域的潜力。
（资料来源：恩索尔生物科学）
业界预测，此次作用机制的阐明将成为推动数万亿规模大型技术出口的核心催化剂。全球肥胖治疗药物市场年均增长率保持两位数，预计到2030年将突破1000亿美元（约134万亿韩元），是一个超大型市场。
恩索尔生物已拥有经实证的技术转让业绩。经由友汉制药向美国Spine BioPharma技术出口的退行性腰椎间盘病治疗药物“P2K（SB-01）”，目前正在推进下半年在美国重启III期临床试验的程序。 膝关节骨关节炎治疗药物“E1K”同样在签署了1000亿韩元国内销售权合同后，已完成III期临床试验的首例患者入组，进展顺利。
此外，公司计划以H1K为先锋，在未满足医疗需求较高的代谢性疾病领域取得重大的海外成果。若能与全球大型制药公司达成以“조”为单位的科技出口合同，将有望彻底摆脱长期以来的慢性亏损结构。
这预计也将成为公司从KONEX转板至KOSDAQ时进行技术性评估的决定性利好因素。曾缔造Alteogen Inc.(196170) 早期传奇的最大股东——Smart & Growth代表亨仁宇，近期参与了50亿韩元规模的第三方配售增资，共计提供了650亿韩元资金支持，这也成为提升公司谈判实力的坚实后盾。
恩索尔生物（Ensol Bio）代表金海珍表示：“继证实了抑制GLP-1停药后出现的‘反弹现象’的功效之后，此次我们又全球首创地完全确认了H1K的pH依赖性双重靶点调节机制。”他补充道：“我们将基于这些科学数据，加快与全球合作伙伴的技术转让谈判进程，以此证明市场的信任。”
口服减肥药H1K，正与全球企业商讨技术出口事宜
据8日业界消息，恩索尔生物已确认，正就其创新新药候选物——口服减肥药“H1K”与全球知名制药及生物科技公司进行具体的技術转让（L/O）谈判。
此次谈判是继去年公布胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA，以下简称GLP-1）联合疗法数据后的后续举措。当时，全球大型制药公司虽然关注其卓越的减重和抑制体重反弹的功效，但也提出了需要阐明精确分子生物学作用原理的技术要求。 恩索尔生物历经约10个月的研究，成功阐明了该作用机制，此前陷入停滞的谈判进程正迅速取得进展。
恩索尔生物研究团队揭示的H1K核心竞争力，在于其对酸度（pH）敏感的“双重靶点调节”能力。H1K是由9个氨基酸组成的短肽物质。研究结果表明，H1K具有自主感知周围环境酸度变化，并据此改变结合靶点和活性的独特特性。 在胃肠道等强酸性环境（pH 2~5）中，它作为激动剂与代谢调节通路——胰岛素样生长因子受体（IGF-1R）结合，从而诱导其活性。
相反，在血液和肝脏组织等中性环境（pH约7.4）中，其与IGF-1R的结合力急剧下降。取而代之的是，它与参与肥胖相关炎症和免疫反应的细胞表面分子CD28结合，发挥部分拮抗剂的作用。这相当于一种根据体内迁移路径转换功能的分子开关。 实际的蛋白质结合试验（MST）和细胞试验分析结果显示，在正常中性环境中，该物质不会刺激IGF-1R，但在与胃内环境相似的pH 3.5酸性环境中，则会选择性地激活该受体。
同时，该药物还解决了口服蛋白质制剂长期存在的消化稳定性问题。在pH值约为3的强酸条件下，H1K经30分钟后仍能保持98%以上的原始结构。 即使在经强力蛋白水解酶——胃蛋白酶处理3小时的严苛试验中，该制剂也未被分解，从而证明了其稳定性。这充分证明了其作为口服给药制剂的基础，能够安全通过胃肠道并被吸收。
全球制药公司对H1K青睐有加的根本原因在于，它能够弥补现有GLP-1类药物所存在的决定性局限。 目前主导市场的全球制药及生物技术公司诺和诺德的“威戈比”和礼来公司的“泽布邦德”等，均以卓越的减重效果著称。然而，这些药物常伴有恶心、呕吐等消化系统副作用，且一旦停药，减重效果在一年内大多会反弹，这种剧烈的体重反弹被指为致命弱点。
在恩索尔生物（Ensol Bio）进行的动物疗效试验中，GLP-1单药治疗组在用药4周时体重减轻了17%，而H1K联合治疗组则减轻了26%，展现出显著的协同效应。体内磁共振成像（MRI）诊断结果显示，减去的体重大部分源于腹部内脏脂肪的减少。
决定性的差异在停药后显现。停药3周后，GLP-1单药治疗组的体重维持率仅为2%，大部分体重已恢复原状；而H1K联合治疗组则维持了13%的减重效果，展现出强大的抑制体重反弹功效。
此外，在高脂饮食喂养的小鼠模型中，H1K能阻止肝组织内脂肪的积累，并显著降低血液中胆固醇水平。这表明该药物具有将治疗范围扩展至肥胖患者常伴发的代谢异常性脂肪肝疾病（MASLD）领域的潜力。
继退行性椎间盘疾病后，有望在代谢性疾病领域达成“大交易”……加速转板至科斯达克
业界预测，此次作用机制的阐明将成为推动数万亿规模大型技术出口的核心催化剂。全球肥胖治疗药物市场年均增长率保持两位数，预计到2030年将突破1000亿美元（约134万亿韩元），是一个超大型市场。
恩索尔生物已拥有经实证的技术转让业绩。经由友汉制药向美国Spine BioPharma技术出口的退行性腰椎间盘病治疗药物“P2K（SB-01）”，目前正在推进下半年在美国重启III期临床试验的程序。 膝关节骨关节炎治疗药物“E1K”同样在签署了1000亿韩元国内销售权合同后，已完成III期临床试验的首例患者入组，进展顺利。
此外，公司计划以H1K为先锋，在未满足医疗需求较高的代谢性疾病领域取得重大的海外成果。若能与全球大型制药公司达成以“조”为单位的科技出口合同，将有望彻底摆脱长期以来的慢性亏损结构。
这预计也将成为公司从KONEX转板至KOSDAQ时进行技术性评估的决定性利好因素。曾缔造Alteogen Inc.(196170) 早期传奇的最大股东——Smart & Growth代表亨仁宇，近期参与了50亿韩元规模的第三方配售增资，共计提供了650亿韩元资金支持，这也成为提升公司谈判实力的坚实后盾。
恩索尔生物（Ensol Bio）代表金海珍表示：“继证实了抑制GLP-1停药后出现的‘反弹现象’的功效之后，此次我们又全球首创地完全确认了H1K的pH依赖性双重靶点调节机制。”他补充道：“我们将基于这些科学数据，加快与全球合作伙伴的技术转让谈判进程，以此证明市场的信任。”
